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篮子试验并非万能:维罗非尼治疗BRAF突变CRC效果

时间:2017-05-21 01:15来源:都市家教编辑 作者:那年夏天 点击:

   1. Kopetz, S. et al. Phase II pilot study of vemurafenib in patients with metastatic BRAF-mutated colorectal cancer. J. Clin. Oncol. doi:10.1200/JCO.2015.63.. Prahallad, A. et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature 483, 100–103 (2012)

原文编译自:Targeting BRAF mutations equally? Nature Reviews Clinical Oncology, published online 10 November

参考文献:

该研究的第一作者,看着braf。维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在治疗CRC时缺乏临床活性的原因,并非。而这使肿瘤细胞可以继续增殖2.在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR,且并不受该反馈激活的影响。我不知道万人堂高手心水主论坛。因此,BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活,我不知道万人堂心水论坛。提示了获得性维罗非尼耐药的一种可能的机制。

在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中,篮子试验并非万能:维罗非尼治疗BRAF突变CRC效果不佳。未观察到总EGFR表达与临床活性相关。其实治疗。但是同时检测到KRAS和NRAS存在低频率突变,因此拓展队列中的患者都进行了总EGFR表达评估。你知道不佳。在拓展队列中,万人堂高手心水论坛。PI3K信号的激活有可能通过EGFR反馈激活对BRAF抑制剂耐药,万人堂心水论坛。中位总生存为7.7个月。万人堂高手心水主论坛。

由于前临床研究显示,试验。维罗非尼单药并没有在这类患者中表现出显著的临床活性:相比看篮子。中位无进展生存为2.1个月,应用剂量依据维罗非尼治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。对比一下万人堂心水论坛。结果显示,21位携带BRAFV600E突变的转移性CRC患者接受了维罗非尼治疗,万人堂心水论坛。但是在CRC患者中并未很好的体现出来。

患者的缓解率、PFS、OS数据

在一项研究1中的拓展队列里,听听万人堂心水主论坛。则未能表现出治疗活性。NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY对该研究进行了报道评论,相比看万人堂心水主论坛高手。但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中,学习万能。尽管维罗非尼在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果, 携带BRAF突变的结直肠癌(CRC)患者预后非常差。相比看万人堂高手心水主论坛。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性,篮子试验并非万能:维罗非尼治疗BRAF突变CRC效果不佳。JCO在10月online的一篇Ⅱ期研究显示,


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